Carcinoma prostatico

CARCINOMA DELLA PROSTATA

Sommario
Parecchi studi indicano che alto stress ossidativo è associato con varie malattie degenerative, tra cui i tumori. Gli alti livelli dei radicali liberi presenti in molti pazienti derivano dalla mancanza cronica di antiossidanti, causata da una dieta sempre più povera e artificiale. Lo studio presentato in questa ricerca, condotta su 50 vo- lontari maschi, portatori di Carcinoma prostatico (PCa) nelle diverse fasi di sviluppo e nell’ambito della terapia attuale, ha dimostrato che l’assunzione giornaliera di antiossidanti contenuti in due integratori alimentari, Citozym e Propulzym, induce una significativa riduzione del PSA e anche di diversi parametri clinici correlati con PCa. Questo risultato suggerisce un potenziale rallentamento della progressione della malattia. Questo studio è stato progettato sulla base di una recente prova preliminare che ha evidenziato l’attività positiva di Citozym in un modello dell’ipertrofia prostatica benigna. Gli studi sono in corso per identificare i componenti presenti in questi integratori alimentari che colpiscono di segnali biochimici. Ciò non significa che l’assunzione di antiossidanti è una cura per la PCa, ma che lo stress ossidativo non diagnosticato, molto meno corretto dagli approcci oncologici standard, contribuisce all’evoluzione della malattia tumorale. In altre parole, l’oncologia attuale si concentra correttamente sulla riduzione della massa del tumore, ma non interviene sul mezzo biologico che l’ha prodotta. Ecco perché c’è ancora una drammatica incidenza di recidive.

1. Introduzione PCa è riconosciuto come uno dei principali problemi medici della popolazione maschile. In Europa, è di gran lunga la più frequente neoplasia, con un’incidenza annuale di 214 casi ogni 1000 uomini per circa 2,6 milioni nuovi casi ogni anno, e la seconda causa di morte per neoplasia. Per circa 20 anni con l’introduzione nella pratica clinica di PSA (antigene specifico della prostata), c’è stato infatti un notevole aumento nella diagnosi di neoplasia, a cui, tuttavia, ha corrisposto solo un lieve aumento della mortalità, che propone il problema della PCa clinicamente non significativo e il rischio di sovratrattamento. Parecchi studi indicano che uno stress ossidativo è associato con molte malattie degenerative, tra cui i tumori. Agli alti livelli dei radicali liberi sono stati trovati nei pazienti con una carenza cronica di antiossidanti, causati da una dieta sempre più povera e artificiale. Uno studio effettuato nel 2015 ha evidenziato che il quotidiano apporto di antiossidanti nei pazienti con PCa induce una riduzione significativa del PSA [1]. Secondo i ricercatori indica un vero e proprio rallentamento della progressione della malattia. Recentemente, i ricercatori hanno identificato alcuni componenti antiossidanti di piante che sembrano in gra- do di inibire il movimento delle cellule tumorali e indebolire i loro segnali chimici, elementi che sono alla base della capacità del tumore di generare metastasi [2]. Questo non è per dire che l’assunzione di antiossidanti è una cura per la PCa, ma che un alto indice ossidativo non diagnosticato, contribuisce all’evoluzione della malattia tumorale. Ecco perché c’è ancora una drammatica elevata incidenza di recidive. Ad oggi, i principali strumenti dia- gnostici per il tumore della prostata includono l’esplorazione digito-rettale della prostata (DRE), ecografia transrettale e PSA. Il DRE deve essere sempre il primo approccio diagnostico ed ha lo scopo di apprezzare la forma, la consistenza, la tenerezza e circa il volume della ghiandola, così come la presenza di noduli sospetti. Ecografia transrettale esegue principalmente il compito di evidenziare le zone di ultrasuono dubbioso e migliorare l’accuratezza della biopsia della prostata, che è l’unica indagine che permette di effettuare una determinata diagnosi di neoplasia. Il PSA è ancora oggi il più utilizzato marcatore serico. Si tratta di una glico- proteina prodotta quasi esclusivamente dalle cellule epiteliali della prostata e, dati fondamentali, costituisce un indicatore di organo e non del cancro; pertanto un’elevazione dei suoi valori può verificarsi anche in presenza di altre patologie prostatiche (iperplasia prostatica benigna, prostatite). Si tratta di una proteasi della serina della famiglia callicreine tessuto umano, codificato da un gene localizzato sul cromosoma 19, che è prodotto dalle cellule epiteliali colonnari secretorie ed è contenuto nel liquido seminale. La funzione del PSA è di man- tenere il liquido spermatico che coagula, permettendo lo spostamento dello sperma, il PSA è altamente specifico per il tessuto della prostata, come nessun altro tessuto lo produce. Il PSA libero si trova libero nel plasma, mentre il PSA rilegato è complessato a proteine come alfa-1-antichimotripsina e alfa-2- macroglobulina. La frazione legata all’alfa-1-anti – chimotripsina può essere valutata nel siero. Nei primi anni dell’uso clinico del PSA libero le principali linee guida internazionali avevano adottato un valore di soglia di 4 ng/ml, poi abbassato da alcuni autori a 2,5 ng/mL. Infatti, per alcuni anni è stato ampiamente dimostrato che non è possibile stabilire una soglia minima che si può tranquillamente escludere la presenza di un carcinoma prostatico.
Uno studio americano ben noto [3], condotto su circa 3000 uomini hanno mostrato un rischio di neoplasia di circa il 25% per i valori di PSA fra 2 e 4 ng/ml e circa l’8% per i valori inferiore a 1 ng/ml. Pertanto il PSA libero ha mostrato una bassa specificità diagnostica ed è scarsamente affidabile per selezionare i tumori clinicamente significativi. Per questo motivo, nel corso degli anni che è stato provato per migliorare la specificità del PSA con alcune delle sue varianti come il rapporto tra PSA libero e totale, che trova la sua ragion d’essere nel fatto che cellule neoplastiche della prostata producono meno PSA in forma libera rispetto ai beni cellule di GN. La valutazione di queste due frazioni di PSA, ha mostrato che le alterazioni che interessano il PSA libero si trovano principalmente in ipertrofia prostatica benigna, mentre le alterazioni nei livelli di PSA collegato sono spesso causa di malattie maligne. Pertanto più basso è il rapporto, più il rischio di cancro aumenta. Ad esempio, quando il valore scende sotto 0,10 (< 0.10) il rischio di PCa è stimato al 56%. Negli ultimi mesi, tra le varie isoforme PSA, il – 2proPSA ha suscitato un certo interesse. È un precursore del PSA free ed è tipicamente associato con carcinoma della prostata. L’uso di questo marcatore migliora significati- vamente la specificità diagnostica del PSA libero totale/rapporto di PSA in pazienti con valori di PSA libero tra 2,5 e 10 ng / ml. In passato quasi tutti i medici considerati normali valori di PSA uguali a o inferiore a 4.0 ng/mL, quindi sarebbe indicata biopsia della prostata per PCaresearch in un soggetto con valori sopra 4.0 ng/mL. A complicare la situazione, ricordate che il servizio sanitario nazionale identifica il valore 3.0ng/ml, l’Università di Havard imposta proporzionale all’età i limiti normali.

Protocollo sperimentale 2.1. soggetti e trattamenti per i pazienti osservati in questa indagine sono stati reclutati dopo aver dato il loro consenso informato presso la clinica di Urologia Oncologica AIMI. 50 soggetti di sesso maschile invecchiati 60 a 75 con una chiara diagnosi di PCa, sotto terapia ufficiale del cancro, sono stati divisi in due gruppi, il primo gruppo (gruppo I) non trattato e il secondo gruppo (gruppo II) trattati giornalmente per via orale con un specifico CIZ / protocollo PRZ ed esaminati per un periodo o f circa quattro mesi. Durante lo studio i seguenti dati clinici raccolti ogni settimana, sono stati analizzati in tutti i pazienti: libero e totale PSA, densità PSA, PHI, PCA3, testosterone, fibrinogeno, fosfatasi acida prostatica e zinco. Questi parametri clinici sono stati confrontati con i dati iniziali ottenuti prima del trattamento. CIZ e PRZ sono stati ottenuti da CITOZEATEC, s.r.l. (Peschiera Borromeo, Milano, Italia). I componenti principali di CIZ sono come segue (unità/100 g): 500 mg di vitamina C; 56 mg di vitamina B5; 56 ìg di vitamina D; 3, 3 mg di vitamina B9; 222 mg di acido piruvico; 120 mg di acido citrico; 250 mg di acido tartarico. PRZ è una miscela di acido glutammico (24,5 mg/mL), cisteina dell’acetile (19,3 mg/mL), carbonato di calcio (18 ìg/ mL), acido citrico (140 mg/mL), acido tartarico (122,5 mg/mL), sorbitolo (28 mg/mL) e mannitolo (14 mg/ mL). 2.2. analisi biologiche Il PSA è ancora oggi il marcatore più utilizzato. Si tratta di una glicoproteina prodotta quasi esclusivamente dalle cellule epiteliali della prostata e, dati fondamentali, costituisce un indi- catore di organo e non del cancro; pertanto un’elevazione dei suoi valori può verificarsi anche in presenza di altre patologie prostatiche (iperplasia prostatica benigna, prostatite). È una proteasi della serina della famiglia callicreine tessuto umano, codificato da un gene localizzato sul cromosoma 19, che è prodotto dalle cellule epiteliali colonnari secretorie ed è contenuto nel liquido seminale. La funzione del PSA è di mantenere il liquido spermatico che coagula, permettendo lo sperma spostarsi. PSA è altamente specifico per il tessuto della prostata, come nessun altro tessuto lo produce. PSA libero si trova libero nel plasma, mentre il PSA rilegato è complessato a proteine come alfa-1- antichimotripsina e alfa-2-macroglobulina. La frazione legata all’alfa-1-antichimotripsina possa essere valutata in siero. Nei primi anni di utilizzo clinico del PSA libero le principali linee guida internazionali avevano adottato un valore di soglia di 4 ng / ml, poi abbassato da alcuni autori a 2,5 ng / mL. Infatti, per alcuni anni è stato ampiamente dimostrato che non è possibile stabilire una soglia minima che si può tranquillamente escludere la presenza di un carcinoma prostatico. PCA3: PCA3 è un gene sovraespresso nel 95% dei casi di carcinoma della prostata. Il valore del RNA messaggero (mRNA) di PCA3 ricercato nelle cellule urinarie, dopo il massaggio della prostata, è aumentato a 60 – 100 volte nel 95% dei tumori della prostata rispetto a ciò che è osservato in cellule normali della prostata. Inoltre, il valore è indipendente del volume della prostata, infiammazione, il tasso del sangue PSA e il numero di biopsie già effettuate. La densità di PSA: PSA densità esprime il rapporto tra il PSA e la dimensione misurata ecografia della ghiandola e si basa sul fatto che la quantità di PSA prodotto per grammo di tessuto è molto maggiore nel cancro rispetto a ipertrofia. La densità di PSA, infatti, aumenterebbe l’accuratezza diagnostica del PSA nei pazienti in cui il valore del marcatore è fra 4 e 10 ng / ml. Indice PHI: i problemi derivanti dalla limitata capacità del PSA, suggeriscono la presenza di un tumore della prostata clinicamente significativo, ha permesso di inserire un indicatore chiamato PHI (Prostate Health Index), che deriva da un’elaborazione matematica dei dati relative a tre analisi: totale PSA, PSA libero e – 2proPSA. -2proPSA è una frazione della molecola del PSA è misurata nel sangue dopo un campione normale (p2PSA / PSA free radice quadrata PSA totale).
Testosterone: una connessione tra il livello di testosterone e l’insorgenza di PCahas è stato istituito, a partire dal fatto che PCacells sono inizialmente ormon-sensibile. Bassi livelli di testosterone sono associati con i tumori più aggressivi in pazienti che hanno sviluppato la PCa [4]. Tuttavia, ciò non significa che avere bassi livelli di testosterone costituisce un rischio o che correggere i livelli di testosterone in quei soggetti porta ad un ridotto rischio di sviluppare il cancro della prostata. Questa associazione può darci un’indicazione importante di come si evolverà il tumore prima di sottoporre un paziente a chirurgia e quindi aiutarci a scegliere la migliore terapia per il singolo caso. L’argomento è ancora controverso, infatti, anche se il testosterone è storicamente considerato un nemico della prostata, recenti evidenze cliniche e precliniche hanno invertito questa visione. Un grande studio prospettico [5] potrebbe dimostrano chiaramente che non esiste alcuna associazione tra la concentrazione di testosterone del sangue e il rischio di carcinoma della prostata. Fibrinogeno: globulina che interviene con altri fattori di coagulazione per promuovere la coagulazione del sangue, come si trasforma in fibrina. Valori di 200-400 mg/100 mL sono considerati normali. Valori inferiori a quelli considerati normali può essere determinati da carcinoma della prostata. Fosfatasi acida prostatica: fosfatasi acida è un enzima che può essere misurato nel sangue, prodotto dalla prostata, milza, fegato, globuli rossi, piastrine e midollo osseo. Il dosaggio della frazione prostatica serve in particolare per confermare o non il sospetto di carcinoma della prostata. Sono considerati valori normali della fosfatasi acida prostatica fino a 4,2 mU / mL. Valori superiori a quelli considerati normali possono essere determinati da carcinoma della prostata e l’ipertrofia della prostata. Zinco: elemento essenziale per la normale crescita, lo sviluppo del organi genitali, attività normale della prostata, la guarigione della ferita, produzione di proteine; Controlla l’attività di più di 100 enzimi ed è coinvolto nel funzionamento dell’insulina. Piccole quantità di questo elemento sono presenti in molti alimenti come carne magra, pane e cereali integrali, fagioli secchi e gli alimenti marini. Valori normali: 80- 160mg / 100mL.